“癌症的形成是个长期的过程，在细胞刚刚发生癌变但却还没有形成癌灶之前，就会在体液中产生一些游离的‘破坏分子’。”南京大学生命科学学院教授朱海亮告诉《中国科学报》，液体活检通过非侵入性取样，如血液、唾液、尿液等，利用高通量测序技术、过滤、捕获或富集体内肿瘤细胞的基因组信息，从而找出癌症的蛛丝马迹。目前，液体活检的四种主要肿瘤来源的生物标志物分别是循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、外泌体和循环RNA。威尔·康奈尔医学研究所教授David Lyden团队则另辟蹊径，不是分析DNA片段，而是侧重于检查EVP中包含的各种蛋白质。

亲水性薄膜

EVP是细胞分泌的小颗粒，大小只有纳米级别。它们像快递包裹一样，外层有膜，里面可以装RNA、DNA、蛋白质、代谢产物和脂质等活性分子。这些小包裹可以介导细胞间信号传导，调节基质组织，甚至调节炎症和免疫反应，还可以穿越血脑屏障，并以高度的特异性被“吞”入细胞。“一小管血液中就含有数十亿EVP，这意味着，癌症患者有大量的癌症相关EVP可供临床医生用来诊断。”David Lyden表示，肿瘤在生长、转移的过程中都会释放EVP，并以这种方式通知身体的其他部位做好迎接癌细胞的准备。因此，理论上通过检查不同EVP的内容物，可以推断出癌症的信息。同样，生物制药公司GENFIT研发的NIS4技术，则筛选出4个独立且能形成最佳整体诊断性能的生物标志物——miR-34a -5p，与脂肪变性/炎症/肝细胞气球样变有关；alpha-2巨球蛋白，肝纤维化标志物；YKL-40，肝纤维化标志物；糖化血红蛋白（HbA1c），代谢/胰岛素抵抗标志物。

试纸瓶

研究人员称，NIS4技术在这4个标志物综合分析的基础上，无需再结合年龄、性别、体重指数（BMI）或转氨酶浓度这些指标进行评估，就可以识别合并代谢风险因素的高危NASH患者。在接受《中国科学报》采访时，厦门市第五医院检验科主任张军能评价道，NIS4涵盖的四个指标可检测肝细胞的变性、炎症、气球样变、肝纤维化程度等非酒精性脂肪肝病变的重要病症，同时又能指示胰岛素抵抗这个NASH发病的核心元素。因此，NIS4的四个指标既能提示核心发病因素的存在，又能指明疾病重要病症的存在，对NASH具有很好的诊断意义。